SINOPSEA detetive Jane Rizzoli e a médica legista Dra. Maura Isles são o completo oposto uma da outra e grandes amigas que solucionam crimes e prendem alguns dos criminosos mais notórios de Boston. Com um relacionamento peculiar e de constante apoio e a inteligência para decifrar alguns dos casos mais difíceis da cidade, esta dupla é mais do que dinâmica.

Jane e Maura cresceram em lados diferentes do aspecto econômico e continuam diferentes em muitas coisas. Jane, uma nativa de Boston e a única detetive mulher da divisão de homicídios da cidade, é uma policial rígida e corajosa que nunca baixa sua guarda (exceto com Maura). Metódica e direta, Maura, que geralmente fica mais confortável entre os mortos do que entre os vivos, sempre se veste de maneira impecável e demonstra um temperamento que muitas vezes é hostil. Apesar das muitas diferenças entre elas, estes opostos complementam uma à outra, enquanto as duas usam suas mentes brilhantes e especialidades para descobrir o culpado — e como tudo aconteceu.

Auxiliando a dupla também estão o experiente detetive Vince Korsak, o ex-parceiro de Jane que está um pouco magoado por ela agora fazer dupla com o adorável, porém inexperiente, detetive Barry Frost; Frankie Rizzoli Jr., o irmão caçula de Jane e um policial da patrulha de Boston que espera um dia se tornar detetive; e Angela Rizzoli, a atenciosa mãe de Jane, porém exigente e inoportuna, que sempre tenta arranjar um encontro para ela.