Em uma nova cidade, Riggs é designado a trabalhar com o detetive Roger Murtaugh, um homem que ainda se recupera de um pequeno ataque cardíaco, razão pela qual ele tenta evitar situações muito estressantes. Roger é casado com Trish, com quem tem uma filha, Riana. Mas sua esposa, uma mulher dedicada à família, não está nada animada em saber que o marido trabalha ao lado de um maluco.

A dupla está sob as ordens do Capitão Avery, um policial recém promovido que está mais interessado em política. Outro membro da equipe é a Dra. Maureen Cahill, mais conhecida como Mo, terapeuta especialista em negociações em situações com reféns. Entre suas funções também está a de auxiliar policiais a superarem traumas.